人間の蝸牛有毛細胞の再生はどのくらい近づいているのでしょうか?

人間の蝸牛有毛細胞の再生はどのくらい近づいているのでしょうか?

著名な聴覚研究者であるRobert Harrison博士が、研究室からの最新情報と研究を紹介してくれます。

「研究室から臨床へ」というタイトルにふさわしく、Bobは誘発電位や音響放射の研究、人工内耳装用児の言語発達に関する行動学的研究など、研究室および応用・臨床研究に携わっています。

研究室や診療所以外でのボブの興味について少し知りたい方は、ぜひBobの庭園鉄道にご乗車ください。

何十年も前、聴覚コミュニティでは、何らかの方法で蝸牛有毛細胞の再生を促進することで聴力を回復できる可能性について、大いに盛り上がっていました。

この目標を達成するために、有毛細胞に成長する幹細胞の導入や、遺伝子治療やその他の薬理学的治療による支持細胞から有毛細胞への転換の誘導など、多くの可能性のあるメカニズムが議論されました。

楽観主義者と夢想家は、補聴器や人工内耳が「再生医療」によって置き換えられると予測しました。

臨床聴覚学(の現状)と補聴器産業の未来は、永遠に変わるかもしれません。

「研究室から臨床へ」のコラムも、そろそろ更新の時期だと思いました。

私は最近(2023年)、Pharmaceutics誌に掲載された次のタイトルの総説に大きく依存しています。

聴覚有毛細胞の保護と再生による感音性難聴の薬物療法の将来
長い年月が過ぎ、信じられないほどの研究時間とエネルギー(そしてお金)が費やされましたが、トンネルの出口に近づいているようには見えません。

ATOH1(発生期の聴覚有毛細胞の分化に必要)やノッチ経路阻害剤(ノッチシグナル伝達経路は細胞の増殖、分化、細胞死を制御する)などの重要な細胞経路成分が発見された後、急速な進展が期待できると楽観視されました。

しかし、下等脊椎動物や未熟な耳、あるいは試験管内の耳(細胞培養)で多くの実験が行われた後、有毛細胞発生の生物学を理解するために研究室では多くの進歩があったが、臨床への知識の移行は非常に限られていました。

臨床(ヒト)試験への進展はほとんどありませんでした。

確かに、アデノウイルスベクターや鼓膜内注入による遺伝子や薬剤の内耳への導入の安全性と有効性は、ヒト臨床試験で実証されています。

例えば、2023年に行われたATOH1遺伝子治療の臨床試験では、アデノウイルスによる蝸牛内薬物送達は安全であるが、「聴力の有意な増加は確認されなかった」と報告されています。

ノッチ阻害剤を鼓膜内注射で投与したごく最近の臨床試験では、やはり薬物適用の安全性だけが証明され、聴力回復の証拠はまだ報告されていません。

これは、VPA(バルプロ酸、細胞死(アポトーシス)と細胞周期停止を誘導し、細胞制御に重要な役割を果たす抗がん剤)とFX-322(細胞発生の重要な局面を制御するWntシグナル伝達経路の強力な活性化剤)の併用により、支持細胞を「多能性」幹細胞に変化させ、さらに有毛細胞に変化させることができるかどうかを調べたユニークな臨床試験です。

McCleanらによって2021年に報告されたこの臨床試験は、国際的な専門家チームによって実施された質の高い試験でした。

結果は有望なものでしたが、私は現在のところ追跡調査について知りません。

このCanadian Audiologistの短いレポートは、非常に多くの科学的研究の概要をざっと紹介したものです。

要約すると、最近、安定したSNHL患者を対象に、様々な有毛細胞再生戦略を試験するために多くの臨床試験が開始されました。

薬物投与は、主に鼓膜内や蝸牛内の局所的な方法で達成されており、これらの投与経路の安全性と忍容性に関して有用な知見が得られています。

しかし、McLeanらの研究以外では、有毛細胞再生の臨床試験において有意な聴力回復は報告されておらず、有益な効果は限定的であると報告されています。

さらに、ヒト(成体哺乳類)以外の研究では、有毛細胞の有意な再生や聴力の回復を報告した実験はありません。

ですから、聴力学者や補聴器業界は安心してください。

SNHLを簡単に治すという目標を達成するには、まだ多くの仕事と時間が必要です。

(中略)

リンク先はCanadian Audiologistというサイトの記事になります。(原文:英語)

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