この試験の成功は、遺伝子治療が先天性の聴覚障害に対する有効な治療法となり得ることを示しており、将来的には多くの子供たちとその家族にとって大きな希望となるでしょう。
新しい遺伝子治療の臨床試験で聴覚と話し言葉が回復
新しい臨床試験で、DFNB9を持つ5人の先天性聴覚障害児が両耳の治療を受けた結果、以前の試験に比べてさらなる効果が確認されました。これには、音源の定位能力や騒音環境下での聴覚の改善が含まれます。
主なポイント
- 上海で実施された新しい臨床試験は、Mass Eye and Earの研究者と提携して行われ、OTOF遺伝子の変異による常染色体性聴覚障害を持つ5人の子供において、両耳の聴覚が回復しました。
- すべての子供たちは、音の出所を特定する能力を獲得し、騒がしい環境での音声認識が向上しました。
- この試験は、この形態の遺伝性聴覚障害に対して両耳に遺伝子治療を施した初の試みであり、研究者たちはこの取り組みを国際的に拡大することを目指しています。
先天性聴覚障害を対象とした新しい遺伝子治療により、両耳の治療を受けた5人の子供たちの聴覚機能が回復しました。これらの子供たちは、音声認識の向上や音源の位置を特定する能力を得ることができました。この研究は、遺伝子治療を両耳（両側）に施した世界初の臨床試験であり、今年初めに発表された第1フェーズで片耳の治療を受けた際に観察された効果を超える追加の利益が確認されました。研究は、Mass General Brigham医療システムのメンバーであるMass Eye and Earと、上海の復旦大学眼耳鼻咽喉科病院の研究者によって主導され、成果は6月5日に『Nature Medicine』に掲載されました。
「これらの研究結果は驚異的です」と述べたのは、研究の共同上級著者であるMass Eye and EarのEaton-Peabody Laboratoriesの准科学者、Zheng-Yi Chen博士（DPhil）です。「治療を受けた子供たちの聴覚能力が劇的に進歩し続けており、今回の新しい研究では、両耳に遺伝子治療を施した場合の追加の利益が確認されました。これには、音源の定位能力や騒がしい環境での音声認識の改善が含まれます。」
研究者たちは、子供たちに両耳の治療を施すことが常に目標であり、これにより三次元で音を聞く能力を達成することができると述べています。この能力は、コミュニケーションや運転などの日常的なタスクにとって重要です。
「先天性聴覚障害を持つ子供たちの両耳の聴覚を回復することは、聴覚回復の利益を最大化することができます」と述べたのは、研究の主要著者であり、上海の復旦大学眼耳鼻咽喉科病院に所属する遺伝性聴覚障害の診断治療センターの所長であるYilai Shu MD、PhD教授です。「これらの新しい結果は、このアプローチが大きな可能性を持つことを示しており、より大規模な国際試験が必要であることを示しています。」
世界中で4億3千万人以上が重度の聴覚障害に悩まされており、そのうち先天性聴覚障害は約2,600万人を占めています。小児の聴覚障害の最大60%は遺伝的要因によるもので、DFNB9を持つ子供たちは、聴覚に必要なオトフェルリンタンパク質の生成を阻害するOTOF遺伝子の変異を持って生まれます。
この新しい研究は、DFNB9の治療に両耳の遺伝子治療を使用した初の臨床試験です。新しい研究では、上海の復旦大学眼耳鼻咽喉科病院で13週間または26週間観察されたDFNB9を持つ5人の子供たちを対象とした単一群試験の中間解析が発表されました。Shuは、アデノ随伴ウイルス（AAV）によって運ばれる機能的なヒトOTOFトランスジーンのコピーを患者の内耳に注入する専門的かつ低侵襲な手術を行いました。最初の両耳治療は2023年7月に行われ、フォローアップ中に36件の有害事象が観察されましたが、用量制限毒性や重篤な事象は発生しませんでした。5人の子供全員が両耳での聴覚回復を示し、音声認識と音源定位に劇的な改善が見られました。2人の子供は、音楽のようなより複雑な聴覚信号を楽しむ能力を獲得し、研究のために撮影されたビデオで音楽に合わせて踊っている様子が観察されました。この試験は現在も進行中で、参加者は引き続きモニタリングされています。
2022年、この研究チームは、中国での6人の患者を対象とした試験の一環として、DFNB9に対する初の遺伝子治療を実施しました。この試験の結果は2024年1月に『The Lancet』に発表され、6人中5人の子供が聴覚と音声の改善を示しました。Shuは、2023年10月にブリュッセルで開催された第30回欧州遺伝子細胞療法学会（ESGCT）年次総会でデータを発表し、聴覚回復のための遺伝子治療の臨床データを報告した世界初の人物となりました。
「これらの結果は、我々が以前に報告した治療の有効性を確認し、遺伝性聴覚障害に対する遺伝子治療の大きな一歩を示しています」とShuは述べています。Shuは、Mass Eye and Earで4年間Chenの下でポストドクトラルフェローとして訓練を受け、上海に戻ってからも10年以上にわたって協力を続けています。
「私たちの研究は、DFNB9を持つ子供たちに両耳の治療を施すことを強く支持しており、この試験が拡大し、他の遺伝子や非遺伝的原因による聴覚障害に対してもこのアプローチが検討されることを期待しています」とChenは述べています。Chenはまた、ハーバード医科大学の耳鼻咽喉科-頭頸部外科の准教授でもあります。「私たちの最終的な目標は、聴覚障害がどのように引き起こされたかに関係なく、人々が聴覚を取り戻すのを助けることです。」
現在、遺伝性聴覚障害を治療する薬は存在せず、新しい介入方法としての遺伝子治療に期待が寄せられています。
Mass General Brighamの遺伝子および細胞療法研究所は、研究者が発見した科学的発見を初めての臨床試験に変える手助けをしています。Chenとその同僚は、研究所と協力して、将来他の遺伝子を使用してこの治療アプローチをより簡単に試験できるようにするためのプラットフォームやベクターを、優れた製造基準で開発しています。
著者たちは、この治療法をさらに研究し、洗練させる必要があると指摘しています。両側研究は、片側（片耳）研究と比べてより多くの考慮を必要とします。一度の手術で両耳に手術を行うと、手術時間が倍になります。さらに、体内にAAVを二重に注入することで免疫反応が強くなり、有害事象の可能性が高くなる可能性があります。今後は、より多くの患者と長期間のフォローアップが必要であり、大規模な無作為化試験での遺伝子治療と人工内耳の継続的な分析が重要となるでしょう。
研究の開示事項および資金提供
Kaiyu Gaoは、上海リフレッシュジーンセラピューティクス株式会社のスタッフです。Zheng-Yi Chenは、Salubritas Therapeuticsの共同創設者です。他の著者は利益相反がないことを宣言しています。
資金提供
本研究は、中国国家自然科学基金、国家重点研究開発計画、上海市科学技術委員会、上海市衛生委員会、上海市教育委員会、上海臨床医学研究センター耳鼻咽喉科疾病、復旦大学、湖南省科学技術革新プログラムの支援を受けました。Zheng-Yi Chenは、Ines and Fredrick Yeatts Fundの支援も受けました。また、上海リフレッシュジーンセラピューティクス株式会社も本研究に資金を提供しました。
引用論文
Wang, H et al. 「自動体劣性聴覚障害9を持つ子供における両側遺伝子治療：単一群試験の結果」。Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-024-03023-5
Mass Eye and Earについて
マサチューセッツ眼科耳鼻咽喉科病院（Massachusetts Eye and Ear、通称Mass Eye and Ear）は、1824年に設立された国際的な治療および研究の中心地であり、ハーバード医科大学の教育病院です。Mass General Brighamの一員であるMass Eye and Earは、眼科（目のケア）と耳鼻咽喉科－頭頸部外科（耳、鼻、喉のケア）を専門としています。Mass Eye and Earの臨床医は、日常的なケアから非常に複雑な治療までを提供しています。また、世界最大の聴覚および視覚研究者のコミュニティを有しており、目、耳、鼻、喉、頭部および頸部に影響を与える状態の基本的な生物学を解明し、新しい治療法や治療薬を開発するという使命を持っています。
2023-2024年の「ベスト病院調査」では、U.S. News & World Reportによって、Mass Eye and Earは眼科ケアで全米第4位、耳鼻咽喉科ケアで第7位にランクされました。Mass Eye and Earの画期的なケアと研究についての詳細は、ブログ「Focus」をご覧いただくか、Instagram、Twitter、Facebookでフォローしてください。
メディア連絡先
Ryan Jaslow
プログラムディレクター、外部コミュニケーション - 研究、Mass General Brigham
rjaslow@mgb.org
リンク先はMass Eye and Earというサイトの記事になります。（原文：英語）