科学者らは初めて、幻覚剤が脳外のシナプスの成長を刺激することを示した。
サハナ・シタラマン博士
2025年3月6日
シロシンを1回投与すると、マウスの蝸牛（紫）内の新しいシナプス（赤）の成長が刺激され、難聴の新しい治療法への道が開かれます。
ローレン・サリバンとエレナ・クリソストモウ
年老いてボートを漕ぐのはほろ苦い経験だ。人生の多くの喜びをもたらす一方で、身体への望ましくない変化という重荷も背負っている。老化のそのような特徴の 1 つがシナプス (ニューロン間の接続) の喪失であり、これは多くの神経変性疾患の主な原動力となっている。シナプトパシーと呼ばれるこの現象は、シナプス全体に影響を及ぼし、アルツハイマー病のように記憶に有害な変化をもたらしたり、加齢に伴う難聴のように感覚知覚を減退させたりすることができる。難聴の負担は 2 つある。人口の 50 % 以上が難聴に悩まされているだけでなく、加齢に伴う認知症のリスクが 2 倍から 3 倍高くなるのだ。1 「加齢に伴う難聴があると、認知症や認知機能低下になる可能性も高くなります」と、カリフォルニア大学サンディエゴ校で難聴のメカニズムを研究している細胞生物学者のユリ・マナー氏は述べている。
ユリ・マナー氏はカリフォルニア大学サンディエゴ校の細胞生物学者で、難聴の根底にある分子メカニズムを研究しています。
キャンディスマナー
現在、シナプトパシーの承認された治療法はないが、研究者らは興味深い候補に目を向けている。それは幻覚剤だ。パンデミック中にのんびりと午後の読書をしていたら、幻覚剤が心的外傷後ストレス障害、うつ病、不安症などのさまざまな精神疾患を治療できる可能性があることにマナー氏は驚いた。「それは特効薬のようなものです」と彼は語った。同時に、新たな報告では、この薬物がニューロンの可塑性を誘発する可能性があることが示された。2マナー氏はさらに詳しく調べ、 1960年代の会議報告で、LSDを摂取した人の聴力が向上することがわかったことを発見した。3これらの効果が構造変化から生じたものかどうかを知りたいと思ったマナー氏と研究グループは、マウスの耳のニューロンに対する幻覚剤の効果を研究し、幻覚剤が内耳にある聴覚器官である蝸牛で新しいシナプスの形成を誘発することを発見した。 「脳外のニューロンに対する[幻覚剤の]効果を報告したのはこれが初めてだ」と、 2025年2月24日に開催された耳鼻咽喉科学研究協会の年次総会で発表された予備調査結果についてマナー氏は述べた。同氏は、これらのデータが難聴やその他の末梢神経障害に対する新たな治療法への道を開くことを期待している。
多くの幻覚剤はセロトニン受容体2に結合することで作用する。マナーと彼のチームは、これらの受容体がマウスの蝸牛で生後1か月という早い時期に発現していることを発見した。これは、幻覚剤が蝸牛ニューロンに影響を与える可能性があることを示唆している。そこで彼らは、正常な聴力を持ち、シロシンに曝露させた、または未処理のままにした成体マウスから蝸牛サンプルを採取し、抗体を使用して蝸牛有毛細胞と聴覚感覚ニューロン間のシナプスにラベルを付けた。シロシンの1回の投与は、幻覚剤に曝露させなかった動物と比較して、蝸牛シナプスの数を大幅に増加させるのに十分であった。シナプス機能テストにより、新しいシナプスによって細胞間の信号伝達も増加することが明らかになった。効果は1回の治療後1か月間持続した。
治療薬としてのサイケデリック薬の主な欠点は、その強い幻覚作用である。これに対抗するため、マナーは、非幻覚性の精神プラストゲンを開発したカリフォルニア大学デービス校の化学神経科学者、デイビッド・オルソンと共同研究を行った。4マナーと彼の同僚が、これらの改変化合物が蝸牛神経細胞に与える影響を試験したところ、新しいシナプスの形成と、新しい神経突起の成長が観察された。
研究グループは以前、いくつかのアルツハイマー病マウスモデルにおいて、シナプトパシーと加齢性難聴が認知機能低下に先行することを報告している。1これらの観察に基づき、マナー氏は蝸牛を炭鉱のカナリア、つまり脳の神経変性の初期兆候として捉えている。「それは前兆です。ニューロンが変性しつつあるという通知なのです」と同氏は述べた。同氏の研究チームは、幻覚剤の末梢シナプス形成に対する刺激的影響が難聴や神経障害などの疾患の治療に有効かどうかを調べる実験を開始した。
著者について
サハナ・シタラマン博士
サハナは科学ジャーナリストであり、神経科学と微生物学のバックグラウンドを持つ The Scientist のインターンです。彼女はこれまで Live Science、Massive Science、eLife に寄稿してきました。
リンク先はTheScientistというサイトの記事になります。（原文：英語）