2025年2月24日午後3時（東部標準時）
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AROで発表されたように、治療後の評価を少なくとも1回受けた11人の子供のうち10人が聴力の顕著な改善を示した。
試験で治療を受けた最初の子供では、聴覚が劇的に改善し、言語と発達が進んだ。
ニューヨーク州タリータウン、2025年2月24日 （グローブニュースワイヤー） --リジェネロン・ファーマシューティカルズ社(NASDAQ: REGN) は本日、オトフェリン ( OTOF ) 遺伝子の変異により重度の遺伝性難聴を患う 12 名の小児を対象としたフェーズ 1/2 CHORD 試験から、治験遺伝子治療薬 DB-OTO の最新データを発表しました。これには、生後 10 か月で最初の投与を受けた小児の言語および発達の進歩を示す 72 週間の結果と、11 名の小児 (生後 10 か月から 16 歳) の初期結果 (うち 3 名は両耳に DB-OTO を投与) が含まれます。最新の結果は、耳鼻咽喉科学研究協会 (ARO) の第 48 回年次中冬季会議で口頭発表されました。
「音は人間体験の重要な部分であり、私たちを互いに、そして環境と結びつけます」とジェイ・T・ルビンスタイン医学博士、博士、バージニア・メリル・ブローデル教授耳鼻咽喉科およびバイオエンジニアリング科長、ブローデル聴覚研究センター、ワシントン大学医学部、およびCHORD臨床試験の調査員。「片耳にDB-OTOを投与した1年後、生まれつき重度の聴覚障害を持つ子どもは、もう片方の耳の人工内耳を取り外した後、音楽を楽しんだり、想像力豊かな遊びをしたり、就寝時の読書に参加したりできるようになりました。これらの一見小さな相互作用は、これらの子どもとその家族にとって人生を変えるものであり、これらの結果は、オトフェリン関連の難聴の潜在的な治療法としてのDB-OTOの革命的な可能性を強調し続けています。」
この治験では、これまでに 12 人の参加者が DB-OTO を投与されており、そのうち 9 人は片耳の蝸牛内注射を受け、3 人は両耳の蝸牛内注射を受けています。DB-OTO を投与する外科的処置は、人工内耳に似たアプローチを利用しており、乳児でも使用できます。
ARO で発表されたように、治験で最初に投与された参加者の 48 週間の結果では、主要な発話周波数全体で聴力がほぼ正常レベルまで改善したことが示されました。これには、ほとんどの発話関連周波数で聴力閾値が正常範囲内 (0.25～2.0 kHz) であることが含まれており、聴性脳幹反応 (ABR) が陽性であることで裏付けられました。特に励みになったのは、正式な発話知覚テストの結果で、子供は 48 週目から 72 週目にかけて改善を示し、視覚的な手がかりなしで会話レベルで提示された「ママ」「クッキー」「飛行機」などの単語を正しく識別しました。
治療後評価を少なくとも 1 回受けた 11 人の参加者のうち、10 人が顕著な反応を示し、さまざまなデシベル聴力レベル (dBHL) で聴力が改善しました。さらに、24 週間評価を受けた 5 人の参加者のうち、3 人が平均聴力閾値の改善を経験し、「ほぼ正常」(n=1、≤40 dBHL) または正常 (n=2、≤25 dBHL) 聴力レベルに達しました。すべての ABR 反応は、純音聴力検査 (PTA) による聴力改善の評価によって裏付けられました。1 人の参加者は、投与後 24 週間でベースライン聴力から変化がありませんでした。
参加者 12 名全員において、外科手術と DB-OTO はいずれも忍容性が良好で、DB-OTO に関連すると考えられる有害事象や重篤な有害事象はありませんでした。参加者 12 名のうち 5 名が術後の一時的な前庭有害事象 (眼振、吐き気、めまい、嘔吐など) を経験しましたが、投与後 6 日以内に解消しました。
DB-OTOは、オーファンドラッグ、希少小児疾患、ファストトラック、再生医療先進療法の指定を受けました。米国食品医薬品局希少疾病用医薬品指定は、欧州医薬品庁DB-OTO のオトフェリン関連難聴に対する潜在的な使用は現在臨床試験中であり、その安全性と有効性はいずれの規制当局によっても評価されていません。
オトフェリン関連難聴について
先天性難聴（出生時からの難聴）は、米国で生まれる子供 1,000 人中約 1.7 人が罹患する重大な未充足医療ニーズであり、これらの症例の約半数は遺伝的原因によるものです。しかし、オトフェリン関連難聴は極めて稀です。この特定の症状はOTOF遺伝子の変異によって引き起こされ、内耳の感覚細胞と聴神経間の伝達に不可欠な機能的なオトフェリン タンパク質の欠乏につながります。
CHORD 試験について
CHORD試験は、オトフェリン変異体を持つ乳児、小児、および青少年における DB-OTO の安全性、忍容性、および予備的な有効性を評価する、進行中の第 1/2 相、ヒト初回投与、多施設、非盲検試験です。
現在、私たち、イギリスそしてスペイン(18 歳未満) を対象とした CHORD は 2 つの部分で実施されます。最初の用量漸増コホート (パート A) では、参加者は片方の耳に DB-OTO を 1 回蝸牛内注射し、拡大コホート (パート B) では、参加者はパート A で選択した用量で両耳に同時に DB-OTO を 1 回蝸牛内注射します。
聴力の改善は PTA と ABR によって評価されました。PTA は聴覚の専門家によって聴力の測定のゴールド スタンダードと考えられており、さまざまな強度レベルで発せられ、デシベル (dB) で測定される音に対する行動反応 (音に向かって頭を向けるなど) によって測定されます。ABR はこれらの行動反応を裏付け、聴覚機能の客観的な確認として機能し、さまざまな dB で発せられる音に対する脳幹の電気的反応によって測定されます。ベースラインでは、すべての参加者は最大音レベル (≥ 100 dB) で行動 (PTA) または電気生理学的 (ABR) 反応を示しませんでした。
登録を含む試験に関する追加情報は、 clinicaltrials@regeneron.comまでお問い合わせください。
DB-OTO と Regeneron 聴覚プログラムについて
DB-OTO は、OTOF 遺伝子の変異によって引き起こされる重度の先天性難聴を持つ患者に永続的な生理的聴覚を提供するように設計された、細胞選択的、デュアルアデノ随伴ウイルス (AAV) ベクター遺伝子治療の治験です。この治療は、全身麻酔下で蝸牛に注射して送達される改変された非病原性ウイルスを使用して、欠陥のあるOTOF遺伝子を置き換える機能的なコピーを送達することを目的としています (人工内耳に使用される手順と同様)。この遺伝子治療では、新たに導入されたOTOF遺伝子は、通常オトフェリンを発現する内耳感覚細胞のみに発現を制限することを目的とした、独自の細胞特異的 Myo15 プロモーターの制御下にあります。
OTOFに加えて、リジェネロンGJB2を含む難聴の遺伝的形態に関する他のいくつかの標的の調査に取り組んでいます。
リジェネロンについて
リジェネロン(NASDAQ: REGN) は、重篤な病気に苦しむ人々の人生を一変させる医薬品を発明、開発、商品化する大手バイオテクノロジー企業です。医師科学者によって設立され、率いられている当社は、科学を医薬品に繰り返し一貫して応用する独自の能力を有しており、その多くが自社研究所で開発された、承認済みの治療法や開発中の製品候補が数多くあります。当社の医薬品とパイプラインは、眼疾患、アレルギー性および炎症性疾患、がん、心血管および代謝性疾患、神経疾患、血液疾患、感染症、希少疾患の患者を助けるように設計されています。
リジェネロンは、最適化された完全ヒト抗体や新しいクラスの二重特異性抗体を生成するVelociSuite ®などの独自の技術を使用して、科学的発見の限界を押し広げ、医薬品開発を加速して います。当社は、リジェネロン ジェネティクス センター®からのデータに基づく洞察 と先駆的な遺伝子医療プラットフォームを使用して、医療の新たなフロンティアを形成し、病気の治療または治癒につながる可能性のある革新的なターゲットと補完的なアプローチを特定しています。
詳細については、www.Regeneron.comをご覧いただくか、リジェネロンLinkedIn、Instagram、Facebook、またはXで。
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出典: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
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