ボストンを拠点とするAkouos Inc.社は、Eli Lilly and Companyの子会社であると報告しており、同社の第1/2相AK-OTOF-101研究に登録された初の個人― 先天性のオトフェルリン（OTOF）欠如による深刻な聴覚障害を有する11歳の被験者が、同社のAK-OTOF投与後30日以内に聴力の回復を経験したと述べています。
この初期研究は、わずか30日で初参加者である十数年にわたり深刻な聴覚障害を抱えた人物において、薬物による聴力の回復を達成したことを示しています。回復はすべての検査された周波数にわたり、閾値が65から20 dB HLに達し、30日目の評価時には特定の周波数で正常な聴力範囲に達したと報告されています。特筆すべきは、手術的な投与プロセスと実験的な治療の両方が優れた耐容性を示し、重大な有害事象の報告がなかったことです。
「聴力喪失のための遺伝子療法は、世界中の医師や科学者が20年以上にわたり取り組んできたものです。」と、アメリカ合衆国フィラデルフィア小児病院の耳鼻咽喉科部門の臨床研究ディレクターであり、この被験者にAK-OTOFを投与したAK-OTOF-101臨床試験の主要研究者の一人であるJohn Germiller（MD, PhD）博士は述べています。「これらの初期結果は、多くの人が考えていたよりも聴力を回復させる可能性があることを示しています。」
世界中で約20万人がOTOF媒介性聴覚障害に悩まされていると推定されています。オトフェルリンは、内耳の主要な聴覚器官である蝸牛の内部の毛細胞内で音の伝達の正常な機能に必要なタンパク質です。オトフェルリン遺伝子の欠如のある人々は通常、深刻なから深刻な聴覚障害を有しています。OTOF媒介性聴覚障害は、先天性の非症候性聴覚障害の1-8%を占め、聴覚ニューロパシースペクトラム障害の主要な原因と考えられています。
AK-OTOFは、FDAからオーファンドラッグ指定および希少小児疾患指定を取得しており、EMA孤児医薬品委員会から孤児医薬品指定に関する好意的な意見も得ています。HearingTrackerによると、会社は2022年9月に小児臨床試験のFDA承認を受けました。
AK-OTOF-101試験では、対象となる参加者はAK-OTOFの一回の単側性の内蝸牛投与を受け、聴力の回復評価は行動聴覚検査および聴覚脳幹反応（ABR）を通じて行われます。これは聴力感度の認識された客観的な尺度です。初期コホートは4.1E11の総ベクターゲノムのAK-OTOFを受け取ります。内蝸牛投与専用に並行して開発されているAkouosのデリバリーデバイスは、AK-OTOFを蝸牛全体に提供する最小侵襲の手術的アプローチを可能にします。
OTOF媒介性聴覚障害は、遺伝子療法臨床試験で探索されている最初の単一遺伝子型の聴覚障害です。健康な遺伝子バージョンを内耳の標的細胞に送達することは、聴覚機能を回復し、高感度な生理学的な聴覚を促進する可能性があります。
「OTOF媒介性聴覚障害を有する子供たちは、通常、深刻な聴覚障害で生まれてきますが、遺伝子検査を受けて確定的な診断を受ける子供はごくわずかです。」と、バルセロナのSant Joan de Deu病院の小児耳鼻咽喉科医であり、AK-OTOFを最初に受けた個人が参加していたAkouosのAK-OTOF-NHS-002自然歴研究の主任研究者であるOliver Haag博士は述べています。「AK-OTOF-101臨床試験およびAK-OTOF-NHS-002自然歴研究は、希少な遺伝的状態の新しい医薬品の開発における国際的な協力の力を示しています。AK-OTOFを最初に受けた参加者に利益をもたらすこの協力の成果を見ることは喜ばしいことです。」
AK-OTOFは、聴覚を回復させるために「双重アデノ関連ウイルス（AAV）ベクター」を使用しています。これは蝸牛の内毛細胞に正常なオトフェルリンタンパク質を転送し維持します。 AK-OTOFは、遺伝子材料を内毛細胞に効果的に転送するための高効率なタンパク質シェルであるAAVAnc80を使用することで、オトフェルリンのターゲットされた発現を確保します。この発現は、聴覚機能の高い感度をもたらす可能性があります。
第2の被験者の初期データを含む結果は、2024年2月3日にカリフォルニア州アナハイムで開催される2024年耳鼻咽喉学研究協会（ARO）ミッドウィンターミーティングのLate Breaking Presidential Symposiumで発表されます。
出典: イーライ・リリー・アンド・カンパニーおよびHearingTracker
将来を見据えた声明に関する注意書き
このプレスリリースには、AK-OTOFがオトフェリン遺伝子（OTOF）の変異に起因する感音神経性聴覚障害の潜在的な治療法としての前向きな見通し（1995年の民事訴訟改革法で定義されている用語）が含まれており、これはリリーの現在の信念と期待を反映しています。ただし、どんな製薬製品にも、薬物の研究、開発、商業化のプロセスにおいて重要なリスクと不確実性が伴います。その他、計画された研究が予定通り完了すること、将来の研究結果がこれまでの結果と一貫していること、またAK-OTOFが規制当局の承認を受けるか、商業的に成功するかといった保証はありません。リリーの期待から実際の結果が異なる可能性のあるリスクおよび不確実性についての詳細な議論については、リリーの米国証券取引委員会への提出された10-Kおよび10-Qの書類を参照してください。法律で義務付けられていない限り、リリーは本リリースの日付以降の出来事を反映するために前向きな見通しを更新する義務を負いません。
リンク先はアメリカのHearing Trackerというサイトの記事になります。（原文：英語）
