発達障害における劣性遺伝子変化に関する最大かつ最も多様な研究により、劣性変異によって引き起こされる症例の 80% 以上が既知の遺伝子に関連していることが明らかになりました。研究者は約 30,000 家族のデータを分析し、遺伝子の発見から既知の遺伝子の変化の解釈に焦点を移すことで、診断率が 2 倍になる可能性があることを発見しました。
この研究は、診断における遺伝的背景の重要性を強調し、患者によっては複数の遺伝的要因が関与している可能性があることを示唆しています。これらの発見は、発達障害に悩む家族に対して、より個別化された正確な診断につながる可能性があります。
重要な事実
- 劣性遺伝性疾患の80%は既知の遺伝子に関連しています。
- 多様な祖先グループにわたる約 30,000 家族のデータが分析されました。
- 既知の遺伝子の解釈に重点を置くことで、診断率が大幅に向上する可能性があります。
出典:ウェルカム・サンガー研究所
劣性遺伝子の変化が発達障害にどのように影響するかについて、科学者らはこれまでで最大かつ最も多様な研究を行った。劣性遺伝子による未診断の症例の大半は、すでに知られている遺伝子と関連していることが分かり、研究の焦点をシフトすることで診断率が向上する可能性があることが示唆された。
ウェルカム・サンガー研究所の研究者とGeneDxの協力者は、発達障害に悩む約3万家族の遺伝子データを分析した。これは、以前の研究と比較して祖先の背景がより多様化した家族の数が6倍に上ることになる。
研究者らは、これまでこれらの疾患と関連付けられていなかった遺伝子をいくつか発見するとともに、既知の遺伝子が劣性遺伝子変異によって引き起こされる症例の 80 パーセント以上を説明できることを発見した。これは以前の推定値から大幅に増加している。
この研究では、劣性遺伝子変異の発達障害への寄与は、研究対象となった民族グループ間で大きく異なることも明らかになった。
本日（9月23日） Nature Genetics誌に発表された研究結果は 、発達障害の遺伝的基礎に新たな光を当て、診断や研究において個人の遺伝的背景を考慮することの重要性を浮き彫りにしている。
研究チームは、過去数年間にこれらの疾患に関連する劣性遺伝子を発見する取り組みはおおむね成功しており、現在の課題は既知の劣性遺伝子の遺伝的変化を解釈することにあると示唆している。
このアプローチを使用すると、残りの遺伝子の発見のみに焦点を当てる場合と比較して、2倍の患者を診断できる可能性があると研究者らは述べている。
子どもの身体的、知的、または行動的発達に影響を与える可能性のある発達障害の多くは、遺伝的原因によるもの。中には劣性遺伝子によって引き起こされるものもある。劣性遺伝子とは、子どもが両親から変異した遺伝子のコピーを受け継いだ場合にのみ発症する病気だ。
これらには、ジュベール症候群、バルデ・ビードル症候群、テイ・サックス病などが含まれる。これまで、多様な集団におけるこれらの劣性遺伝的原因の全体的な定量化は行われていなかった。
この新しい研究では、研究者らは発達障害の解明（DDD）研究とGeneDxコホートからの要約データを組み合わせて、類似した遺伝的背景を持つ個人、合計29,745家族を特定した。
これらの家族の 20 パーセント以上は、主に非ヨーロッパ系の祖先から来ている。この大規模なデータセットを分析することで、特に小規模であまり研究されていないグループについて、より多くの洞察が得られた。
研究チームは、劣性遺伝子変異の影響を受けた患者数は祖先グループによって大きく異なり、症例の2～19％に及ぶことを発見した。この差は、これらのグループにおける近親者同士の結びつき、すなわち血縁関係の普及率と強く関連している。
研究者らは、 KBTBD2、 CRELD1 、 ZDHHC16など、発達障害と新たに関連付けられたいくつかの遺伝子を特定し 、これまで診断されていなかった家族に答えを提供した。
また、約 12.5 パーセントの患者は複数の遺伝的要因が病状に関与している可能性があると推定されており、これらの疾患の複雑さが浮き彫りになっている。
重要な点として、劣性遺伝子変異によって引き起こされる症例の約 84 パーセントは既知の遺伝子で説明できることがわかったが、これはヨーロッパ系および非ヨーロッパ系祖先グループの個人間でも同様であった。以前の推定値からのこの大幅な増加は、過去数年間に発見された新しい劣性遺伝子が、劣性原因でこれまで診断されていなかった患者のかなりの割合を占めていることを示唆している。
しかし、科学者たちは、解釈が難しい DNA の変化を伴うこれらの既知の遺伝子において、依然として診断が見逃されている可能性が高いことを発見した3。この研究結果は、既知の疾患原因遺伝子における有害な遺伝子変異の解釈を改善することの重要性を強調している。
この研究の筆頭著者であり、以前はウェルカム・サンガー研究所に所属し、現在はエクセター大学に所属するカルティック・チュンドル博士は、「これらの遺伝子の発見は、これまで診断されなかった家族に答えを提供し、臨床医がこれらの状態をよりよく理解し、特定するのに役立つでしょう。」と述べている。
「私たちの研究は、最新の方法と知識で遺伝子データを再分析することの重要性を浮き彫りにしています。これにより、追加のサンプルを必要とせずに患者の新たな診断につながる可能性があるからです。」
GeneDxの研究主任著者であるヴィンセント・ウスタッハ博士は、次のように述べている。「これは、発達障害に対する劣性遺伝の寄与を研究するためにこれまで研究された中で最も多様な参加者グループであり、多様なデータセットが、異なる祖先にわたる発達障害のより包括的な理解をもたらす上で重要な影響を持つことを示しています。」
「この研究の知見は、影響を受けた子供を持つ家族にとって、より個別化された実用的な結果をもたらす可能性があり、全体として、代表されていない集団に答えを提供する私たちの能力を高めるでしょう。」
ウェルカム・サンガー研究所の研究主任著者であるヒラリー・マーティン博士は次のように述べた。「この研究から得られた驚くべき発見の一つは、一つの遺伝子診断を受けた患者の多くが、実はその病状に寄与する稀な遺伝子変異をさらに抱えている可能性があるということだ。」
「これらの追加的な変化を特定することで、患者の状態に対する理解が深まり、より正確な診断につながり、新しい治療オプションを提供できる可能性があります。また、遺伝性疾患の複雑さと包括的な遺伝子分析の必要性も浮き彫りになります。」
研究データはここからアクセスできます。
資金提供:
この研究は、ウェルカムおよび国立医療研究機構エクセター生物医学研究センターの支援を受けて行われました。資金提供の謝辞の全文については、出版物を参照してください。
この遺伝学と神経発達研究ニュースについて
著者: Jelena Pupavac
出典: Wellcome Sanger Institute
連絡先: Jelena Pupavac – Wellcome Sanger Institute
画像:この画像は Neuroscience News より提供
リンク先はアメリカのNeuroscience Newsというサイトの記事になります。（原文：英語）
↓↓↓記事原文はこちら↓↓↓