UCL（University College London）およびUCLH（University College London Hospitals）の研究者は、聴力損失を回復するために設計された治療法の世界初の試験を成功裏に完了しました。
REGAIN試験の結果によれば、テクニカルネームがガンマシークレターゼインヒビターLY3056480であるこの薬物は、英国、ドイツ、およびギリシャの軽度から中等度の聴力損失を持つ成人グループ全体で聴力を回復させませんでした。
しかし、データの詳細な分析では、複数の患者でさまざまな聴力テストに変化が見られ、この薬物が内耳でいくつかの活動を示している可能性が示唆されました。これらのいわゆる有効性信号は、この試験からの学びを活かしてLY3056480のさらなる開発を促します。
その結果はNature Communicationsに掲載されています。
試験参加者は18歳から80歳までの範囲で、軽度から中等度の聴力損失を持っていました。第1相試験には15人が参加し、治療は安全かつ良好に耐容されたことが示されました。薬物が効果があるかどうかを確認するための第2a相試験には44人が参加しました。
参加者は耳垂から耳に薬物を3回注射しました。薬物を受ける前と後でさまざまなテストで聴力が試されました。
一つのテストは、参加者が聞くことができる最も静かな音を調べました。別のテストでは、騒音の中で単語の音を理解する能力が評価され、これは聴力損失のある人々にとって主要な未解決の問題です。
参加者の45％が、治療開始後6週間および12週間の両方で、以前に聞くことができなかった最低でも10デシベル（dB）静かな音をいくつか特定できました。
ただし、研究チームは薬物の影響を確立するためにより難しい目標を設定しました。それは3つの音周波数で平均して10 dB以上の改善であり、試験で見られた聴力の変化はこのより難しい目標に達していませんでした。
聴力損失は人間で最も一般的な感覚障害であり、大きな未解決のニーズのある領域です。
聴力損失の最も一般的な原因は、内耳感覚毛細胞および/またはその機能の進行的な喪失です。現在のところ唯一の治療法は補聴器の使用です。これらは人々がコミュニケーションをとるのに役立ちますが、自然な聴力を回復したり、聴力損失の根本的な原因を治療したりするものではありません。
内耳感覚毛細胞は自然に再生しないため、聴力損失は年齢とともに進行します。
これらの毛細胞への損傷は長らく不可逆と考えられてきましたが、動物モデルでのさまざまな研究によれば、ガンマシークレターゼインヒビターと呼ばれる小分子物質によって機能する内耳感覚毛細胞が再生される可能性があります。
REGAIN試験（ガンマシークレターゼインヒビターを使用した内耳毛細胞の再生）は、アン・GM・シルダー教授（NIHR UCLHバイオメディカルリサーチセンター、UCL Ear Institute、UCLH Royal National ENT and Eastman Dental Hospitals）が主導しました。これはEUコンソーシアムによる初の再生型聴覚薬の研究であり、ドイツとギリシャの臨床パートナーおよびAudion Therapeutics社と協力して行われ、EU Horizon 2020助成金（580万ユーロ）で資金提供されました。
Prof Schilderは、「この研究からは多くの重要な教訓があり、同様の将来の研究を導くでしょう。例えば、この研究は新しいかつ高度にターゲット化された聴覚治療から利益を得る可能性のある患者を最適に選択する方法についての手助けになります。これには内耳聴覚損失の背後にあるメカニズムをよりよく理解し、患者の原因を特定するためのより優れた聴力テストが必要です。ビッグデータとAIはこのプロセスを加速させるかもしれません」と述べています。
この仕事を進めるために、UCLH BRCチームは他のBRCと協力して、NIHR Hearing Health Informatics Collaboration（HIC）を設立し、英国全土のNHS病院から匿名化された聴力データを収集し、先進的な計算技術で分析します。
そして、現地では、チームはHEDGEと呼ばれる新しい患者登録を開始し、聴力損失の人々に遺伝子および環境要因、分子経路、および聴力損失の原因を明らかにするための研究に参加する機会を提供しています。
REGAINによって患者たちが研究に参加する強い要望が明らかになりました。
Prof Schilderは「世界中の5,000人以上の聴力損失患者から参加を希望する連絡があり、膨大な未解決の臨床ニーズが示されました」と述べました。
UCL Ear Instituteの研究者たちは、内耳の毛細胞に見られる蛋白質の役割を理解する先駆者であり、REGAINで試されたような新しい聴覚療法の道を開拓しました。
この世界初の研究は、NIHR UCLH BRCの支援によって実現しました。
リンク先はHEARINGというサイトの記事になります。（原文：英語）
